Door de Golf van Kalloni wordt het eiland min of meer verdeeld in West- en Oost-Lesbos.
In Oost-Lesbos ligt in het uiterste zuidoosten de hoofdstad Mytilini, van hieruit vertrekken alle verbindingen naar de overige plaatsen op het eiland en de bootverbindingen met de overige eilanden en het vasteland. Het internationale vliegveld ligt zuidelijk van Mytilini. De plaats Plomari is DE Ouzo stad. Het laagland bestaat uit grasland en olijfplantages het heuvelland is bedekt met dennenbossen. In het uiterste Noorden ligt de toeristische hoofdstad van Lesbos; Molyvos ook weer Mithymna genoemd. Het dorp is stijl tegen een heuvel gebouwd met op de top het Byzantijnse Kastro. Van hieruit heeft men een schitterend uitzicht over de wijde omgeving.
In West-Lesbos met Vatoussa een van meest oorspronkelijk bewaarde dorpen. In het uiterste westen ligt het mooie vissersdorpje Sigri met een 18e eeuws Kastro. Aan de zuidkust bevinden zich in Skala Erossos en Tavari uitgestrekte zandstranden en toeristische atrakties.
Op de grens van Oost- en West-Lesbos omgeven door dennenbossen ligt de tweede stad van Lesbos genaamd Kalloni, met aan de Golf van Kalloni, het dorp Skala Kalloni met luxe accomodaties, beroemde vis restaurants en lange zandstranden.